למעשה לא ניתן לדבר על מניעה ראשונית מכיוון שמראש הסיכון קיים באנשים או במצבים בסיכון. כלומר מצבים של הקאות קשות, שתיה עודפת או, כפי שנכחנו השבוע – ריצות ארוכות מאד. באופן עקרוני הזיעה שלנו היא היפוטונית, כלומר ריכוז המלחים בה נמוך מריכוזם בדם. היפונתרמיה יכולה, אם כך, להופיע דווקא ברצים איטיים יותר, שחשופים להזעה מרובה.
אם לדבר על מניעת היפונתרמיה, יש להקפיד במצבים אלה על השלמת נוזלים איזוטוניים – עם מלחים בריכוז הנמצא בדם, להקפיד על פרוטוקול שתיה בעת ביצוע מאמצים או בעת הקאות. באופן עקרוני במאמצים קצרים ובמצבים לא מאד קיצוניים ניתן להשלים את הנתרן על ידי הוספת מעט מלח מהמלחיה על המזון.